神经生长因子(生物名词)

神经生长因子(生物名词)

神经生长因子生物名词

神经生长因子nerve growth factor,简称NGF。在将小鼠肉瘤180移植于3日龄鸡胚体壁时,与移植片连接的脊髓感觉神经节及交感神经节增大20%—40%,基于比克尔(E.D.Bueker,1948)的这一发现,科恩(S.Cohen,1954)等从小鼠肉瘤180和37中成功地分离出具有同一活性的核蛋白质,以后从蛇毒中分离出具有千倍活性(Cohen,R.Levi-Montalcini,1956)和从小鼠颚下腺分离出具有万倍活性的蛋白质(Cohen,1960),这种蛋白质被称为神经生长因子。

中文名

神经生长因子

外文名

NGF

归属

生物学

NGF在机体中的分布

NGF在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。

NGF

理化特性

神经生长因子对红藻氨酸诱导癫痫发作

(1)7sNGF:分子量接近140kD,沉降系数为7s的复合物.它由α,β,γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链,通过非共价键结合而成的二聚体。

(2)2.5sNGF:分子量13~14kD,沉降系数为2.5s。其结构与β亚基基本相同。故又称β-NGF。

受体分类

(1)膜受体:

低亲和力受体:快NGF受体,跨膜糖蛋白,分细胞外部分、跨膜连接区、胞浆部分,具有G蛋白偶联的信号转导功能。

高亲和力受体:慢NGF受体,跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性。

(2)核受体

受体存在的部位

外周神经系统:交感神经元、感觉神经元。

中枢神经系统:胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑部分神经元。

神经生长因子的作用机理

NGF与受体结合,通过受体介导的内吞机制产生内在化,形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,经轴突沿微管

脂酰肌醇钙

逆行转运至胞体,经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导,启动一系列级联反应,对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。

NGF生物效应

发育期

诱导神经纤维定向生长

神经生长因子

刺激胞体和树突的发育

增加神经纤维支配区的密度

促进神经元的分化发育

能使感觉神经,交感神经节数目增加,体积增大,纤维延长

成熟期

NGF和NGF受体的水平和分布都明显减少,主要效应神经对NGF的依赖性也显著降低,只有部分交感神经元仍需依赖NGF存活。

神经损伤后

NGF受体增加,反映在损伤修复过程中对NGF的需求。靶区NGF的水平也明显升高。

神经生长因子的神经营养作用

在胚胎发育的一定时期内,NGF为效应神经元生存所必须。体外实验证实,如果培养液中不加NGF,神经细胞即不能长出轴突,也不能存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神经系统,由海马和脑皮质产生的NGF可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核,维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期,中枢NGF的含量决定胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑,NGF含量也较高,表明除胆碱能神经外,NGF对其他类神经元也有营养作用。

神经生长因子的神经保护作用

当NGF的效应神经元受到损伤时,例如切断轴突、药物损害,甚至缺血、缺氧等,神经元将发生一系列的病理改变,包括死亡,实验研究证实NGF通过:

(1)抑制毒性氨基酸的释放;

(2)抑制钙离子超载;

(3)抑制超氧自由基的释放

(4)抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。

神经生长因子的促神经生长作用

如上所述,在切断轴突后给予NGF将减少某些神经元的变性与死亡,无疑这将有助于提高轴突再生的可能性。同时它还影响轴突再生开始的时间和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。

神经生长因子在神经系统以外的作用

神经生长因子

NGF的非神经系统作用主要表现在影响免疫细胞的活性,进而调节免疫系统功能。神经生长因子不但调节神经系统功能,而且也是一种免疫调节因子。

NGF可以抑制某些肿瘤的有丝分裂,促其向良性分化。

NGF促进创口组织的修复反应,促进创口愈合。

目前国内的神经生长因子的医药产品

目前国内的神经生长因子的医药产品主要有以下三个:恩经复、金路捷和苏肽生恩经复

通用名:注射用鼠神经生长因子

【主要成分】本品主要成分系从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子,是一种分子量为26.5KD的生物活性蛋白。

【适应症】正己烷中毒性周围神经病。

本品通过促进神经损伤修复发挥作用。

参考资料

1.神经生长因子·生物医学大词典

2.研发历程·未名生物医药有限公司

关键词:神经生长因子